投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-07-23 01:19:58 (1173 ヒット)

  参議院選挙が終わって『NHKから国民を守る党』が一議席を獲得した。どうせ話題集めの泡沫党と思っていたが、やはりNHKに不満を持つ人は相当数いるのだろう。NHKの政見放送では候補者が『NHKをぶっ壊す』と叫んでいたときは何のジョークだろうか、と思っていた。NHKのアナウンサーに『NHKから国民を守る』と読ませるためだけにやっているのかと思った。NHKの番組をよく見るので私はそこまで不満はないが「BS見ていないのにアパートにアンテナがあるからというだけでBS料金を取られる」とか「NHK職員の平均年収1125万円(一説では1780万円)」とか聞くと無性に腹がたつ(日本の普通の平均収入は420万円くらい。もちろん同年代の大学教授よりずっと上)。そんなに受信料は国民の義務だというなら税金で集めるべきだろう。なんで高飛車にヤ○ザまがいの方法で徴収するのか理解に苦しむ。「N国」頑張って欲しい。久々に痛快な出来事だ。
とはいえNHKの番組をみると感心することは多い。なので私は「高い」と思いながらしぶしぶ受信料を払っている。「いだてん」も面白いし「プロフェッショナル」にいたっては録画してみている。今晩は「伝説の清掃員、新津春子」。「誰がやってくれたかわからなくていい。気持ちよく使ってもらえたらそれがうれしい」と言われる。やっぱり一流プロは違う。知り合いの生化学の先生が初対面の発生学の先生に「絶滅危惧種」と言われたと笑っていた。私に言わせれば発生学は「すでに滅んだ種」と思うが、確かに生化学の「職人技」は終わりに近づいているのかも。酵素の精製や遺伝子クローニングの時代はまさに「腕の見せどころ」だった。頭はなくても仕事量と手先の器用さがあればなんとかなった(いやたぶん私だけの話)。でも新津の言うように「自分はプロとは思わない。いつもスタートライン」という気持ちでいないといかんのだろうな。。。頭がさがる。

今日のプロフェッショナルは「家電修理請負人・今井和美」。私も同じ修理人だが部品の交換くらいしかできない。電気系統は無理なので家電修理はそちらにお願いしてほしい。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-07-20 14:37:57 (1199 ヒット)

 神戸から戻るとすぐに学部免疫学の試験である。私の試験は「勉強する契機に」して欲しいという意味から講義資料と自作のノートは持ち込み可にしてある。つまりアンチョコ持ち込みOKなのだ。この試験は「暗記ではなく理解したかどうか」を確認するものだ。新作かつ応用問題なので一応勉強しておかないと、少なくとも何処に何が書いていあるのかを知っておかないと解けない。講義に出てしっかり聴いているか、あるいは教科書で勉強して自分でノートをまとめたら何のことはない問題だ。しかし試験開始後に初めて見たかのように資料をめくっている連中がなんと多いことか。そもそも講義にも出ないで答えられると思うのは甘すぎる。まずターム(用語)の意味がわからない。アンチョコを作成することさえ面倒なのだろう。招聘講義ではお忙しい中来ていただいた教授と質疑応答をして「ここは大事」と念を押したところをそのまま出題しているが、聞いてなかったのだろう。こんな試験をすると面倒臭い免疫学がますます嫌いになり、私は学生からイヤな教師のレッテルを貼られると思う。しかし学生は自分が病気になった時のことを考えてみるといいと思う。「こんなに勉強しない医者」に診てもらうことになったら戦慄するだろう。浪速大学のN先生が最近自分の所の学生を「こんなに勉強せん学年は初めて」と嘆いていたそうだが何処も同じか。最先端のiPSを使った再生医療に興味を持つものも大いに結構だが、移植拒絶の原理も知らないで再生医療ができるはずがない。再試験には勉強の跡を示すノートの提出を義務付けることにした。さらに嫌われるだろうが別に気にしない。

講義に出るのは話を聴くだけではなく質問できるという貴重な機会だ。デジタルコンテンツ化(録画で何処でもいつでも見られる)で講義がなくなることはないとはないとは思うが、「免疫学」は教科書を読むだけではやはりスラスラ理解することは難しいので1日も早くデジタルコンテンツ化を進めていただきたいものだ。来年は自分で録画し必要な学生に貸し出そうかとも思っている。まあ再試験に備えて四苦八苦するよりも講義15回に出るほうがずっと楽だったと思うけど。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-07-17 23:55:24 (1376 ヒット)

7/16,17と炎症再生学会に参加する。会長招聘講演は米国バージニア大学のKenneth Walsh先生。循環器領域ではかなり有名らしい。大会長の佐田先生が留学していたころのボスなんだそうだ。Ken先生の講演は"clonal hematopoiesis"(クローン性造血)。全く不勉強を恥じるばかりだが、最近「クローン性造血」は注目されており、心血管障害や動脈硬化をはじめ多くの疾患に関係していることが明らかにされているらしい。我々の血液細胞はすべて造血幹細胞に由来しているが、加齢によって少数の「突然変異」を持った幹細胞に由来する血球が増えていく。変異があるからといってがん化するわけではない。しかしその幹細胞由来のマクロファージは炎症刺激に過敏で、IL-1βなどを高産生し、その結果心血管障害や動脈硬化のリスクが上がるのではないかという話らしい。「らしい」というのは講演の内容を完全に理解できたわけではないから。懇親会の時に質問に行って確認したので間違いないとは思うが。。
この先生、声が大きくてエネルギーのかたまりのような人だ。懇親会でも喜んで阿波踊りを踊っていたノリのいい先生である。日本に来るたびに富士山に登ぼるのだそうだ。しかも1日で頂上まで登ってその日に下山するという。今回5回目で佐田先生も同伴するらしい。佐田先生も山中先生や樺島先生に負けないマラソンランナーだそうだ。Ken先生、年齢を聞くと驚くことに63歳という。自分より3つも上か。これはいかん。こちらは少し階段を上っただけで心臓が口から飛び出しそうになる。明日から酒を減らして運動しようと誓う。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-07-13 00:46:49 (1107 ヒット)

昨年1月に続いて関西のN女子大で講義をする。七月の奈良は暑い(どの大学かわかるやないか)。今回も食物栄養学科。修士課程なので10数名の少人数でかなりリラックスして講義できる。今回も今まで貯めて来た「ネタ」を一気に披露したので楽しめたのではないか(と自分では思っている)。最初の1時間は千円札と一万円札を見せて野口英世、北里柴三郎、福沢諭吉の話をする。20分くらいと思っていたら1時間もヨタ話(うんちく、もしくは明日少し自慢できる無駄知識)をしていた。秘蔵のネタなのでここでは披露できない(といっても伝記とかに書いていあることですが)。食品を専門にしている学科なので食べ物と免疫の関係を調べて披露する。やはり自分の分野に関係があるとなると目が覚めるようだ。質問は少なかったものの感触は悪くなかった。
衛生仮説」では幼児期に動物園や牧場に行くとフンに含まれるエンドトキシンを吸ってTh1が増えてTh2が減るのでアレルギーが少なくなるという(いろいろな異論はありますが)。奈良ではシカが何処でも歩き回っているからアトピーや花粉症は少ないのでは?少なくとも学生さんに聞くと花粉症という人はほとんどいない。やっぱり、と納得するも、先生からは単に恥ずかしがって手をあげなかっただけかもしれない、とのこと。まあそうでしょうな。

1日目午後3コマ、2日目2コマの集中講義である。1日目終了後は担当の先生に和食の店に連れていってもらう。料理も美味しかったが奈良の地酒もうまい。さすがに東京ー奈良の移動と3コマ(90分x3)の講義で疲れたのか少量で完全に酔いがまわった。宿に戻ったらすぐに眠りこけて気がついたら朝だった。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-07-05 10:06:15 (1422 ヒット)

学術振興会(JSPS)からワニ皮の丸筒が届いた。何かと思ったら審査員としてよく頑張ったことを褒めてくれた表彰状。まあ義務あるいは天職と思ってやっているので面映いが、それでも表彰状なんて最近ないので素直に嬉しい。なにか「ご褒美」ももらえるともっと嬉しいがそれはなし。

今AMEDのほうの査読をやっている。こちらは量が半端なく多いのでとても全部に細かくコメントは書けない。この時期は「学部講義」と査読で全く余裕がない。若い人からの挑戦的な申請はかなり気持ちを動かされるが、ベテランの重厚な申請も捨てがたい。枠が少ないだけに難しい判断を迫られる。優れた申請も多いので枠を広げてもらえるといいのだが。。

 


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-07-03 14:45:22 (1289 ヒット)

「 林先生の初耳学」は好きな番組の一つで時々見る。その製作会社から『「林先生の初耳学」企画相談』と題したメールが来た。おお、オレもついにテレビデビューかと思って喜んで開けたら『夜と昼で刺される蚊の種類が違う』ことについて解説してくれ!という。それって『チコちゃん』でやってたんじゃないの?慈恵医大の女の先生が大量の蚊に腕の血を吸わせて実験していたやつ。てんでお門違いじゃねえか!「どなたかとお間違えでは?ご質問の内容は私にも『初耳』でした」と返事をする。メールの主も少しは喜んでくれただろうか。
そういえば先週くらいの問題で「松竹梅」の話が出ていた。林先生は当然『歳寒三友』を知っていてスラスラと答える。だがこの問題って1週間前にチコちゃんでやってたんじゃないの?担当者大丈夫か?


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-07-03 08:39:31 (1206 ヒット)

 講義に使おうと思って数年前にiPad-Proを購入した。残念ながら講義でパワポを使うと「字が汚い」「すぐに止まる」と断念。もっぱら論文を読むか会議の資料を読むのに使っている。昨日これがいつもの場所にないことに気がついた。教室員らに「見かけなかったか?」と聞くと『どうせ教授室の何処かにおき忘れているのだろう』とぞろぞろ教授室を探し回ってくれたがやはりない。先週の水曜日まで使っていたので失くしたのはそう前のことではない。落し物係に電話するも届いていない。家にもない。ロックはかかっているがその道の専門家なら開けられるかもしれない。『大学教員XX情報の入ったiPadを紛失』とニュースで叩かれて処分を受けている場面が眼に浮かぶ。『そのうち出てくるさ』と平静を装うも実はかなり焦った。
iPhoneやiPadには『iPhoneを探す』機能がついている。なぜかその場所は今いる建物を示している。やはりボケて何処かに仕舞ったのを忘れたのか?『サウンドを再生』で音が出るはず。しかし聞こえない。ところがiMacで小さな音が出るので(後に「サウンドが再生されました」メールを受信した時の音だと判明)、iMacをiPadと誤認しているに違いないと思い込んでしまった(実際は長くて大きな音がする)。ここ数日行った記憶のあるキャンパス内の部屋を片端から訪ねまわり人にも尋ねるも収穫なし。これでは『便利屋』の名がすたる。。。

翌日、もう一度冷静に考え直す。記憶はやっぱり全くない。もう一度『iPhoneを探す』を起動してみるとやはりこの建物にあることを示している。ひっとするとと思って部屋にあるすべてのパソコンの電源を落としてみた。消えない。やっぱりiPadはこの建物の何処かにあるのだ!さっそく別の階の会議室や講義室に行って『サウンドを再生』をするがやはり音はしない。最後に絶対ないと思った地下に行ってみる。今年は実習に全くかかわっていないので地下室に行った覚えがなかった。しかしかすかに音がするではないか。すぐに実習室の鍵を開けるとiPadがあった!思い出した。先週のセミナーの後に、消防からの通達に対応するために皆で廊下のキャビネットを実習室に移動させたのだった。その時に実験台に置いてそのまま部屋に戻ったのだった。なぜかその時の記憶がすっぽり抜けていたのだ。年はとりたくないものだ。。

むせび泣くような音を出しているiPadを手にすると「やっぱりAppleはすごい」と感心するも、ボケが進んでいるのできっとまた同じことをするだろう。もしWiFiに繋がっていない場所に置き忘れたら万事休すだ。重要な情報はそのつど消すようにしようと誓う。

 

 

 


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-06-28 23:04:44 (1002 ヒット)

泌尿器の研究会でT細胞疲弊と免疫チェックポイント阻害の話で講演をする。直前依頼主の同僚の教授から『聴衆は「メモリーT細胞」なんて聞いたこともないと思います』と言われて焦る。急遽前の講演をほとんど聞かず学部学生の講義で使ったスライドと入れ替える。本庶先生とのエピソードを入れて柔らかくしたつもりだが、それでも難しかったようだ。要は『今の最先端の知識ではPD-1の阻害はブレーキを外すとか、疲弊したT細胞を若がらせるとか、そんな単純なことでは説明できない』もっともっと詳しい機構がわかっている、ということを言いたかったのだが。。。初めに『私は学生に嫌われています。講義が難しいと言われる。しかし免疫学は複雑なので誰が講義しても難しい。私のせいではない』と訴えるも笑いもとれなかった。
多少は理解してもらえたのだろうか。呼んでいただいた先生には面白かったと言ってもらえたのだが。。

泌尿器領域では腎癌と膀胱癌でオプジーボが使われている。ところが医師の話ではチェックポイント阻害剤を使うと逆に腫瘍が大きくなる人がいるという。なぜか?と聞かれて答えに詰まってしまった。そういえば河上先生もそんなこと言ってたな。でも詳細は思い出せない。「TregもPD-1を出しているのでTregが増えるんじゃないですかね?」と苦し紛れの説明をすると「がん研のN先生もそう言ってましたね」。なぜか胸をなでおろす。マウスでわかっている理論とヒトは大きく乖離していることがある。わかったつもりでまだまだわかっていないことが多いのだろう。

その翌日は膠原病内科の研究会での講演。こちらは聴衆は免疫の専門家なのでイントロ不要でガンガンデータを示せる。懇親会もでたくさん質問を受けて楽しかった。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-06-23 21:56:27 (1166 ヒット)

朝は7時半前には電車に乗るのでNHKの朝ドラは観れる時間に居ない。しかしなぜか「あまちゃん」と「ひよっこ」はしっかり観ていた記憶がある。NHKで後日譚「ひよっこ2」をやっていたのでつい見入った。「ひよっこ」は高度経済成長期の自分が若い頃の時代と重なるところが多く感情移入しやすかったのだろう。市井の人情も厚かった時代を肌で感じられた。自分のことだけではなく社会とは言わなくてもせめて周囲の人のために頑張る。そんな素直で伸びやかな精神があったような気がするが、根拠があるわけでもなくそれだけ自分が年をとったのだろう。

学部教育の一環で週末「医学部入試の現状を考える」セミナーが開催されたので出席する。駿台の先生の話もあって現実的だったが山形大学の先生の話はきわめて理念的で感銘を受けた。昔は医学部に入れる子は2つの小学校区のなかで1人だったらしい。なので医学部にはいい意味でのエリート意識があり学生には「利潤」よりも社会や人のため学ぶという意識があったという。今は割と普通の成績でも入れる時代になった。医学教育は非常に難しい時代なのだ。講義をしていてもそう思う。免疫学の講義のはじめには必ず『NMDA受容体抗体脳炎』の話をする。わずか10数年前には原因もわからず「悪魔つき」と言われた病気だ。知識のない(勉強していない)医師にかかった場合は統合失調症と誤診されて治る治療も受けられなかった可能性があったと言われる。IgG4関連疾患の膵炎もそうだ。免疫学の知識がないとかなりの確率で誤診するだろう。でも私は学生に「自分が勉強するのは自分だけのためではなく将来診る患者のためでもある」という医学生としての当然の意識を持たせられないダメ教師なのだと最近実感する。
話がそれた。「ひよっこ」には偉い人の話は出てこない。でも番外編では大学で学びたいが家計に負担をかけたくないので就職するという娘の話が出てくる。もちろん周囲は頑張れと応援してくれて進学する。昭和40年代はまだそんな時代だったのだ。今はずっとよくなった、と思いたい。が、日本の子供の貧困率は先進諸国で最低ラインというのが非常に気がかりだ。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-06-12 22:39:01 (1419 ヒット)

東大をスベッたわけではない。3年生向けの免疫学の講義が始まった。抗体のところでIgG4関連疾患を説明するも、あまりピンときていない様子。まだ臨床講義も始まっていないのでそれはそうだろう。そこで昨晩ダウンロードしたドクターG(NHK)の『たちくらみでふらつく』(2017年)のさわりを見せる。IgG4関連疾患は日本で見つかったということもあってか、国試に出ることも多い。特に膵臓がやられるとすい臓がんと区別がつかなくて『摘出したらB細胞の山だった』ということもあったらしい。重要な疾患概念なのでビデオでわざわざ見せたわけだ(ドクターGというのが安直か。。)。実はうちのテレビの録画ディスクにはドクターGが何本も録画されている。以前某私医大から夏休みにうちのラボに実験に来ていた子がいみじくも言っていた。『夏休みに家に帰ると親が録画したドクターGのビデオが山積みされているんですよね』。おお、君の親も同じか。私もかつて医学生だった娘に見せようと貯めていたのだが、ほとんど観てくれていない。学生さんらに「もし実家に帰ってドクターGが録画されていたら親孝行と思ってぜひ観てください」。多少はウケるかと思ったのに完全な沈黙。うぅ。こういう時が次の一言に最も困る。スベッても動揺してはいけない。何もなかったように「はい、では次は補体。」と次の話題にコマを進めるしかない。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-06-06 22:24:38 (1742 ヒット)

 今日は東京大学で朝から学会。朝の本郷通りを颯爽と歩いていた。歩行者も多い。突然体が宙に浮いたような気がした。歩きスマホをしていたわけではない。すぐに歩道の低い出っ張り(これいらなくね?価値がわからん。)につまづいたのだと理解した。加速装置をオンにしたかのように、すべてがスローモーションで動いて行く。『おっとっと』状態で次に片方の足を前に出せば踏ん張れる、少しかっこ悪いがまあ事なきを得るはずだ、とその状態までも頭に浮かんだ。しかし気持ちとは裏腹に足が出ない。なんで?という疑問の渦の中で完全うつ伏せ状態に沈んだ。スマホがポケットから飛び出す。カバンのPCが鈍い音をたてて地面にたたきつけられたような気がした。当然、すぐに起き上がり、受身となった手の掌からの出血を隠すようにスマホとPCを拾って(この2つは命にも代えられない)カバンに納め、何事もなかったように歩き始める。後ろから立派な紳士に声をかけられた。『ボールペン落としましたよ』。やさしいひとなのだろう。つとめて普通にペンを差し出した。しかし必死に笑いをこらえている目は隠せない。とにかくその場を逃げるように立ち去ったが気がつくと足の付け根が相当に痛む。地面に接触した場所ではないのでひねったのだろう。1日この痛みに耐えることになった。

このところ高齢者の車の事故の報道が相次いでいる。手足は頭では思う通りに動いているのに、実際は全くいうことを聞いていないのだろう。加齢による神経伝達速度の低下もあるらしい。身につまされる出来事だった。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-05-30 23:35:53 (1652 ヒット)

湘南にある某研究施設を訪問し講演やフリーデスカッションを行った。ウワサの最先端リサーチパークである。これまで企業の研究所はいくつも訪ねたことはあるが、今回は度肝を抜かれた。まず敷地が広大。施設は大学とは比べ物にならない。創薬や実用化を目指しているので当然かもしれないが。職員の福利厚生も充実している。職員食堂は1000人を一度に収容できるという。
見学しているうちに『臨床応用とか治療とか我々大学人が言うのもおこがましくナンセンス』という気分になった。応用研究のプロ、この施設、そして大学とは比べ物にならない研究費だ。私の教室は60年前に建てられたボロ校舎で機器の維持費も自前。どうやって高額機器の保守契約費を捻出しようか頭を悩ませている有様だ。しかしその会社に勤める私の研究室の卒業生がいみじくも言っていた。『大学は企業にできない基礎研究をやるべき。』うーん、その通り。わかっていてもつい忘れがちになるんだよね。PD-1やiPSの例を挙げるまでもなく大きく花開くものほどはじめは見向きもされないド基礎研究だったはず。大学の研究は現象の根本原理を明らかにするような研究であるべき。初心に帰れと言われているようではっとした。大学の建物はボロであればあるほどいい。お金は少し足りないくらいがいい。そのほうが工夫が生まれる。大学教授に身分不相応な高額の研究費を与えて経理不正で処分された例は枚挙にいとまがない。この会社も高額で著名大学教授をチームリーダーにしているようだがコスパはどうかと思うが。。。もちろんほぼやっかみと負け惜しみなんですけどね。そうでも言わないと大学で研究なんてやってられない。

それにしても90分話して少し疲れた。喉が枯れる。体力の衰えだろうか。再来週から講義が始まる。90分X2コマ連続の講義が続くのに大丈夫か心配になる。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-05-21 00:36:20 (1290 ヒット)

重慶の次の目的地は長沙。何度か訪れた土地だがここでも大歓迎を受ける。いつものようにシンポジウムは派手派手なのだが、speakerのイスがフカフカの重役用のもので睡魔との戦いに苦戦する。やはり中国は日本とは考える事が違う。

この地方はお茶の産地らしく今回もお茶をお土産にたくさんもらっている。畢竟帰りのスーツケースはお茶で一杯になる。中国のお土産の特徴は中身以上に凝った外身の包装で、重厚にパッケージされている。もしかしたら中身より外身のほうが値が張るのでは?と 疑うほど。しかし旅行者には重厚な包みはつらい。泣く泣く外身を破棄して中身のお茶の入った金属製の容器のみを整理する(まあどのみち日本で整理されるの だから。。)。

間違いなくかなり高価なお茶なのだろう。しかし送迎係の若い人に聞くと若者は実はお茶そのものはあまり飲まないのだという(日本と同じか)。日本茶もそうなんだろうが、実は中国茶も正式に楽しもうととすると相当に熟練を要する、じつに面倒くさいものなのだ(そうだ)。彼女はお茶はミルクティーにしか使っておらずいつも親に怒られるのだという。『こんな高価なお茶をミルクティーに?!』といったところなのだろう。知識がなければ価値はわからない。私もいただいた玉露に熱湯を注いで生きる資格がないほどに罵倒されている立場なので気持ちは極めてよくわかる。

長沙はおそらく北京、重慶に次ぐ中国でも指折りの大都市なのだろう。市内から空港まで高速道路を使っても1時間はかかる。そこはやはりスケールの大きい中国なのだから新幹線かリニアモーターカーを走らせてほしい。長沙は実は低速のリニアモーターカーが走っている。時速100kmくらいなので上海と異なりあまり宣伝されていない。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-05-19 08:27:06 (1032 ヒット)

重慶の医科大学に呼ばれて講演と打ち合わせを行った。ほぼ一日缶詰めになり学生やポスドクらの発表を聞いてコメントしたりアドバイスしたり。呼んでくれた教授は最近アメリカから戻って来た新進気鋭だ。重慶は中国第二の都市である。空港は最近できたばかりでとてつもなく広い。中国の空港は何処もどう考えても無駄だろうというくらいの空間が多いがここはさらに広そうだ。道路は広く横断歩道がない。道幅が広く車は多いのでとても危険で渡れそうにない。反対側に行くには地下道を通って渡ることになる。街は人で溢れかえっている。アメリカと中国の貿易戦争が問題となっているが中国は引かない。中国の研究者に聞くとアメリカに頼る必要はなく内需で十分だろうという。技術ももう自前で揃えられる。だから譲歩する必要はない。その言葉がすんなり信じられるほどスケールが大きく自信もあり消費も激しい。日本はもう追いつけないかもしれない。何か別の独自の道を探るべきか。
重慶は火鍋の発祥の地らしい。仕事の後、夜景の美しい川のほとりのレストランに連れて行ってもらった。ものすごく辛いがこれがうまい。多くは内蔵などのモツだ。辛いもの好きにとってはたまらない。ただちに体重管理はあきらめてひたすら食べる。それでも次から次に出てくる。中国には「食品ロス」という言葉はないと思う。

 


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-05-14 18:57:15 (1607 ヒット)

Lewis Cantley教授はPI3キナーゼの発見者でいつもノーベル賞の候補にあげられる有名な人だ。本日北里講堂で公開セミナーが行われた。いつものラウンジやセミナー室とは格が違う。私のラボの卒業生の佐々木君は彼のところで5年くらいポスドクをしていた。PI3Kをやっていなかったのでどうかと思ったがちゃんと覚えていた。PI3キナーゼ阻害剤はいくつかのがんの治療薬として期待されている。しかし効きが悪い場合がある。彼らはそれは血中グルコース(糖)やインスリンレベルが高い場合であることを昨年のNatureに報告している。また糖をたくさん摂ると腸でのポリープも増加するらしい。Cantley教授は盛んに『砂糖の入った飲み物は飲むな!』と繰り返していた。もちろん糖尿病の予防にもいいだろう。どうしても聞きたいが公衆の場では恥ずかしくて聞けなかった質問があった。講演終了後直接聞いた。『糖はダメでもアルコールはどうでしょう?』彼は即座に『酒は糖を含んでいないから大丈夫。自分もワインは好きだ。』と答えた。この講演で一番の収穫だったかもしれない。

前日『教室のiMacが壊れた』との通報。データが。。。と悲痛な表情なのでなんとかしたい。PRAMの解除などすぐにできそうなことは全部やったが駄目。ネットで調べるとビープ音が3回なる場合はメモリの故障の可能性が高いそう。幸い10年ものの古いMacなのでメモリの取り出しは簡単だった。しかし今売っているメモリがそんな古いPCに合うのか?実際昔ノートPCが壊れた時にHDのせいだろうと踏んで中古品を購入して交換したのに治らなかったことがある。amazonで探すも全く同じ番号のものはなかった。いろいろ調べておそらくいけるだろうと踏んだ4GB2枚を5000円で購入。翌日届いたので早速交換したところ見事復活。電子機器の修理はさすがにまだ自信がないだけに大いに得意になった。早速皆に「ラボの修理屋」から復旧完了のメールを送った。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-05-11 11:57:35 (1360 ヒット)

昨日はテキサスのサウスウエスタン大学に留学中の若手研究者が訪ねてきたのでセミナーをしてもらった。そのあといつもの「もつ鍋屋」さんで会食。かなり話が盛り上がって相当飲んだ。これもいつものごとく、どうやって帰ったのか記憶がない。朝気がつくと「チコちゃん」をやっている。『腹の虫がおさまらない、の腹の虫ってどんな虫?』というお題。確かに「虫の知らせ」とか「虫が好かない」とか何で虫?と思える表現は他にもある。私もこのところ大量の報告書や〇〇委員会のクレームやらで「虫の居所が悪い」。なんと昔のひとは様々な病気が『虫』で起きると思っていたそうだ。うがって考えると実は『病原菌』の概念がすでに戦国時代には確立していたとも言える。この想像上の『虫』がカラフルでなんとも面白い。実はこの虫の図鑑『針聞書』は今は九州国立博物館に所蔵されており公開されている。博物館ではこれを『売り』にしてアニメや体操まで披露しているではないか。NHKはなぜこんないい題材をムシしたのだろう。。
なぜこんな虫たちが気になったかというと、このなかに『大酒の虫』というのがいるから。自分のお腹にもいるに違いない、と思った人は多いはず。私のお腹にも巨大なのがいる。
で、思い出したのが芥川龍之介の『酒虫』。大酒のみの富豪「劉氏」のお腹にいた酒虫は僧侶によって取り除かれる。劉氏は酒が嫌いになり飲めなくなるが同時に健康も財産も失う。オチは酒虫は劉氏の魂そのものだったのでは、というもの。私から酒を取りあげたら何も残らないというのは頷ける。実に深い。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-05-04 22:05:57 (1140 ヒット)

先月に続いて今回は国立台湾大学医学院の共同研究者に呼ばれてセミナーを行う。10連休の真っ只中で成田へ行く電車も満席、台北のホテルでも周りは日本人ばかりだった。国立台湾大学病院はさすがに台湾一らしく巨大で立派だった。台湾の人は一時日本に占領されたにも関わらず親日家が多いという。台湾大学も日本統治時代に設立され初代教授陣の多くは日本から派遣されたのだそうだ。呼んでくれた若い先生からも下にも置かない歓迎を受けた。セミナーは午前10時とやや変則。免疫には馴染みがない学生や先生も多いということでかなり基礎的な内容も加えた。そのせいかある先生から「自分の専門は免疫でも神経でもないがとてもわかりやすく面白かった」とお褒めの言葉をいただいたので儀礼半分としても嬉しかった。質問も多く予定の1時間を20分はオーバーしただろう。セミナーが終わってさっそく昼食に行こうということになった。訪問する前に「何が食べたいか」と聞かれていた。やはり

台湾といえば「小籠包」。なんと台北で最も有名でミシュランにも載っているという小籠包専門店に連れて行くという。ところがどのガイドブックにも出ているせいか待ち時間3時間は普通だそうだ(写真は200分待ち時間の表示)。それで彼は『朝の9時半に技術員を派遣して順番待ちの番号札を取りに行かせた』という。札を取って帰ったのかと思っていたのだが行ってみると2時間半ずっと待っていたというではないか。これには感激するやら申し訳ないやらで小籠包の味もただただ美味いという記憶しかない。日本ではさすがに自分が雇っていても技官や秘書を順番待ちに派遣することは難しい。やはり中国、台湾の人は客人に対する「もてなし」の気合が違う。三国志演義の逸話を思い出した。劉安という人物が劉備玄徳らをもてなすために己の妻を殺してその肉を使って料理を提供した話(真偽は不明らしいが)で少なくとも当時は美談とされている。古来より中国のおもてなし精神は筋金入りと言うべきか。しかし相手が喜ぶ姿を見るのが嬉しいようなので素直にこちらも感謝しつつ受け入れるべきなんだろう。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-04-30 08:53:36 (1330 ヒット)

世の中は10連休である。テレビでは平成最後のxxxのオンパレードである。お祭り騒ぎのようで今朝のテレビでは芸人が「夏休み最後の」といい間違えていた。明日になれば令和最初のxxxに変わるのだろう。平成の30年間を振り返る番組も多くつい見入ってしまう。自分史と重ね合わせると平成元年にアメリカに留学、その後鹿児島大学に戻って、DNAX、久留米大学、九州大学、現在の慶應と駆け抜けて来たような気がする。クローニング以外はたいして能力もないのにここまで仕事ができたのはいい学生や仲間に巡り会えたからだろう。この30年で最も変わったのはやはりコンピュータ、ITだろう。アメリカ留学から帰る時に当時のMac(SEと言われた頃か)を大枚をはたいて購入し持って帰った。昔のPCはよくフリーズした。論文書いている時にワープロが止まって泣きそうになった経験のあるかたは多いだろう。それがいつの間にかインターネットの時代になってSNSにはついていけなくなった。生物学では遺伝子クローニングの時代からES細胞を使ったノックアウトマウスの時代になり現在では遺伝子情報、発現情報を駆使したインフォマティクスの時代に変わりつつあるような気がする。令和の時代ではこれがさらに加速して職人技の実験はすたれ、机についてモニターを見ながら実験はロボットがやる時代になるかもしれない。生物医学研究の概念そのものが変わるかもしれない。いやもう変わっているか。もう平成時代の老兵の出る幕ではない。しかし公共のデータベースは充実しきっと誰もが簡単に操作できるようにソフトウエアは進化すると思う。『ジャバジャバなカレー』で検索できる時代なのだ。多少の入力間違いはAIが修正してくれるだろう。なので自分でもお金をかけず家で何か発見できるようになるかもしれない。

また生物学のロジックそのものが変わるかもしれない。これまではある現象に遺伝子Aが関与するかどうか示すのにAを欠失させてその現象が無くなることを示すことが要求された。インフォマテックスの時代は複数どころか多数の遺伝子の関係性が重視される。ひとつの遺伝子の「あるなし」など気にされなくなるかもしれない。遺伝学から情報学へ。生命現象を『理解できた』という感覚そのものが変わるのかもしれない。
奇しくも池上彰の番組で『平成元年は世界の時価総額top10企業に日本の企業が7つも入っていたが平成30年はひとつもない。今やGAFAと言われる情報産業企業の時代。モノ造りにこだわりすぎて情報の時代に乗り遅れた』と言っていた。確かに生命科学も同じなのかもしれない。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-04-20 00:03:41 (1566 ヒット)

 自慢したいわけではない。不思議な経験だったので書き残しておきたい。インキュベータをコントロールしている機械の緑色ランプが切れたのか消えている(写真は回復後)。出入りの業者さんが修理見積もりを持って来た。2000円のランプに出張修理費が3万円だという。たかがランプの交換に3万円?「技術的に難しいらしいので 、、」。ふざけるんじゃない。私はすぐにネジを外してフタを開けてみた。案の定、ハンダ付けはしてあるものの、簡単に交換できそう。フタを戻してランプのみ注文した。ところが翌日なぜかランプが点いて正常に動いている。接触でも悪かっただけなのか?でもそれなら昨日その場で回復したはず。治った理由は不明だがともかくほぼ触れずに修理できたわけだ。『わずかの時間で32000円分稼いだ』『来てます、来てます』(多くの方には古くてわからんだろうが)とすこぶる得意だった。
ちょうど今朝さる研究所の発表会に参加。DNAX関係者が多い研究所で所長が私の紹介の時に『DNAXにふらっと来てあっという間にOSMとCISをクローニングしていった伝説の人物』と紹介してくれた。30年も前の話だが、その時はやっぱり何か「来ていた」?もう実験にハンドパワーを使うことがない(国家的損失か?)ので修理屋として使うくらい。これまでもプロジェクター椅子かばんトイレMacの電源などの修理を紹介して来た。鍵なしで施錠されたドアを開けたこともある。やっぱり定年後は便利屋として我ハンドパワーを世の中の役に立つことに使いたい。

初夏の爽やかな気候の中本日はラボで科研費の報告書を書く。集中して事務仕事をやり終えると達成感がありよく働いた気分になる。しかし実際は研究は何も進んでいない。
鬼門である某〇〇委員会から先日頑張って書いた報告書の内容にケチをつけるメールが。。用語が全く理解できない。この人たちは日本語を書いているんだろうか?たぶん私の頭が神経変性しているのだろう。もうヒト細胞を使った研究はやめたい。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-04-16 20:14:00 (2363 ヒット)

JSTに「多細胞」というAMED「適応修復」に似た領域が立ち上がり、Prime、さきがけを目指す若手には間口が増えた。制度的には両方出すことに問題はない。

この背景には一細胞RNAseqなどの最先端解析技術の応用が日本では大きく立ち遅れているという危機感があるのではないか。それでも費用的にも設備的にも本格的に一細胞RNA解析、一細胞エピゲノム 解析を行えるところはかなり限られるはず。すでにアメリカや中国には大きく水をあけられているように思う。このままではジリ貧だろう。やはり国がそれ用の施設を設けて研究課題を公募して、よいものを支援すようにすべきではなかろうか。

生命科学は常に新しい技術を取り入れて発展して来た。私の頃の『最先端技術』はtwo-hybrid法などでさほどお金はかからなかったが最近は機械もランニングコストも高額でひとつの仕事を完成するのにかかる金も時間も大幅に伸びた。
なので、ついでに言うと、そろそろ「戦力の逐次投入」という愚策はやめるべきだ。今年科研費は若手に配るために『若手』や『基盤C』の採択率を大幅に引き上げたとみられる。それは諸手を挙げて大いに結構とはいいがたい。限りある資源を浅く広くばらまくだけでは成果の出そうな芽を伸ばすには足りず、育つ見込みのない種にも水をやることになりかねない。直接経費では若手でも年間150万円X2年程度。これでは一細胞解析が4、5サンプル分にしかならない。本当に有望な若手を厳選して年間3000万円X5年、投資すべきだ。昔、思いついたように内閣府が「最先端次世代支援プロジェクト」と銘打って若手と女性支援を行ったことがあった。おそらく3000万円X4年はあったろう。これは有望な若手PIをかなりの数伸ばしたのではないかと思う。しかし継続されなければ効果は薄い。テニュアトラック制度とか卓越研究員とか人材育成なんたらとかPrimeとか「さきがけ」とか細かく分けて小出しにせずに、ひとつにして給与、身分と十分な研究の場と研究費を保証する。このような制度があれば将来に向けて少なくとも5年間じっくり研究に専念でき若手を勇気付ける効果もあるだろう。今こそ思い切った投資をしないともうアメリカ中国に追いつけなくなるのではないか。関心ある方は関連する中野徹先生のご意見『日本の科学研究ー地盤沈下はとめられるのか』『博士に未来はあるか?〜若手研究者が育たない理由』もぜひ読まれると良い。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-04-14 09:20:15 (1017 ヒット)

初めて台湾を訪れた。羽田から3時間ほど。時差もないので楽だ。知り合いの台湾出身のPIがオーガナイザーのひとりで、来ないかと誘われた。「人の集まりが悪いので動員をかけているのでは?」と同情した。彼はこちらが金沢で国際学会をやったとき、声をかけたら快く来てくれた。あの時の恩義は返さねば、と登録しようとするとすでにclose。1時間で300席分が埋まったのだそうな。変な心配は要らなかったのだ。しかしよく見るとspeaker は一流ばかりだ。主催者枠のなかに入れてもらって無理しても行くことにした。
今回は空港と会場をタクシーで往復しただけなので台北市内の事は全くわからない。台北の郊外の医科大学で行われたのだが、行って驚いたのは病院がでかいこと。慶應の新病院が5つくらい入るのでは。また隣接する研究所もできたてのピカピカだった(写真)。その中の講演会場は広く席と席の間は人がゆったり歩いて通れるくらいの間隔。台湾の国土は九州くらいと思うが人々の感覚は大陸のほうと変わらなく気宇壮大なのだろう。一方で主催者らの気配りは日本に近いかそれ以上だ。呼んでくれた友人は横に座って何くれとなく声をかけてくれる。「口に出さなくても察する、あるいは気にしてあげる」というのはアジア人に共通した気質なんだろうか。私は単なる聴衆の一人に過ぎないのだが、speakerらに混ぜてくれて毎晩豪華dinnerに招待してくれた。中華料理はとにかく量が多い。少し残すくらいが礼儀なのだそうが、生来の食い意地と「もったいない」という日本人の美徳から全部平らげてしまう。たった2日なのに1週間分くらい食べたような気がする。あるspeakerが「こんな手厚いhospitalityははじめて。次回も必ず呼んで欲しい。」と言っていたのもうなずける。日本では様々な規制で過剰な接待はできなくなっている。「おもてなし」の気持ちは台湾や中国のほうが勝っているような気がする。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-04-11 17:49:36 (2074 ヒット)

本年度のAMEDのCREST、PRIMEの公募が始まった「適応・修復」領域は2年目でCREST3~5件程度、PRIME8~12件程度の採択をめざしている。ぜひ多くのかたに応募していただきたい。全くもって個人的な見解であるが本年度は「修復、再生」の本質をつくような「細胞間相互作用」に注目したいと思っていた。例えば哺乳類では組織損傷の後には必ず「炎症」が起き、炎症なくしては修復もない。一方で過剰あるいは慢性的な炎症は修復を妨げることが多い。組織修復に炎症は避けて通れないのだが、常々炎症細胞のそのものの研究というよりは炎症細胞と組織細胞、組織幹細胞との相互作用に注目したいと思っていた(全く一例で個人の見解です)。もちろん炎症を伴わないような組織応答もあっていい。もう一点最近認識を改めたのが、組織の破壊に伴う線維化や瘢痕形成は不可逆ではなく可逆的で正常に戻せる可能性があるということ。そんな夢のある研究が出てくるといい。手法としては複雑な組織の4次元解析なので一細胞RNA解析などがバンバンできるといいが、これは相当の設備とお金がかかる。国として支援を考えるべきだろう。
と思っていたらなんと今年から始まるJSTのほうのCREST、さきがけのテーマそれぞれ「多細胞での時空間的相互作用の理解をめざした定量的解析基盤の創出」(松田先生)「多細胞システムにおける細胞間相互作用とそのダイナミクス」(高橋先生)ではないか。京大チームか。『もろかぶり』とも言えなくはないが互いに切磋琢磨ができるといい。公募説明会(4/25)(登録が必要。こちらから)までに当領域のアピール点を考えておきたい。大きな声では言えないが「さきがけ」とPRIMEは全く別制度なので両方出すことも可能。

 


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-04-11 16:03:05 (1246 ヒット)

 脳梗塞の総説を書いていて、死んだ細胞から出るマクロファージ活性化分子、いわゆるDAMPsについて最近フォローしていないことに気が付いた。DAMPsについては完全精製したタンパク質ではTLRを活性化できないとか言われて混入物質を疑う先生もいる。七田君が新しいDAMPsとしてペルオキシレドキシンを報告してからすでに6年が過ぎている。論文はこちら。TLR2/4の欠損マウスの実験からTLR2/4を活性化することは間違いないものの、ペルオキシレドキシン(PRX)とTLRの直接の会合は示すことができていなかった。LPSとTLR4の結合ですら生化学的に示すことは難しいので致しかたないことではある。また当時は大腸菌の組み替えタンパク質を使っており菌体成分の混入を危惧する先生もおられた。その後PRXがマクロファージやミクログリアを活性化することは多くの続報が続いていたが分子機構の詳細は不明のままであった。最近発表された論文では「一分子原子間力顕微鏡」という文明の利器を使って実際にPRXがTLRに会合してサイトカイン産生を促すことを証明している。また中和抗体を使って刺激が解除されることも確かめており「大腸菌成分混入説」は否定されている。こちらの報告では脳梗塞だけではなく脳出血でもDAMPsとして働いているらしい。
ということで、七田君は間違っていなかった。我々が他のことに目を向けている間に別の人たちが発展させてくれていた。不精を恥じるものの、実はそうでないと一つの発見はなかなか浸透し発展していかない。いい研究ほどそうなんだろう。ただ、PRXがDAMPsとしてTLRを活性化することはだいぶ証明されてきたと言っていいが分子メカニズムはまだまだわからない。先輩格のHMGB1は3つあるシステインのうち2つがジスフィルド結合をしていてかつ残りの1個がフリーでないとTLRを活性化出来ないという何とも複雑なことになっているらしい。PRXもシステイン残基が酵素活性中心として他の基質に修飾されやすい。DAMPsとしての活性には何らかの修飾が必要なのではないか。最近はホスフォリパーゼ活性も見つかっておりこれもDAMPs活性に関係するのかもしれない。まだまだ目が離せない。岡山大学の西堀先生が秋にDAMPsの国際会議をされるので最近の動向を仕入れてきたい。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-04-07 11:42:45 (1077 ヒット)

 春の陽気に誘われて(花粉症のために)鼻水を垂らしながら中野から新宿御苑付近まで歩く。途中、桜もまだ残っている公園や神社が結構ある。通りがかりの名も知らぬ神社では恒例の神頼みを行う。おみくじは「大吉」。すこし気分も良くなる。御苑の前までくると、先週の新宿御苑は長蛇の列でとても入る気がしなかったが今日あたりはだいぶ少なくなっている。しかしよく見るとぬあんと入園料が500円(従来は200円)になっているではないか!実は3/19から値上げされていたらしい。いろいろ理由はあるんだろうけど、庶民は行かんでよろしいということか。もっと都民は怒るべきだ。いや環境省の管轄らしいので「国民は」怒るべきか。桜をみるなら近くの公園や皇居で十分だろう。もうお昼に花見に出かけてラボ写真を撮れないのが残念だが。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-04-01 16:50:00 (1453 ヒット)

 新元号は『令和』に決まったそうだ。万葉集からの出典らしい。
初春の令月にして気淑く風和らぎ〜
から来ているそうで春を迎えて、しかも新しい1年が始まる今の季節にぴったりではないか。もっとも使用は来月から。
新人も増えて研究に弾みをつけたい。幸い科研費も更新時期の人たちは順当に獲得できた様だ。しかし定年まであと5年。一昨日に新井賢一先生を偲ぶ会があった。先生がなくなってもう1年が過ぎたのかと思うと月日の経つのは速いどころか一瞬の様だ。頑張って今いる連中を順当に送り出したい。もちろんそれには相応の成果が必要であることは言うまでもない。新元号を眺めつつ気持ちを新たにしたい。

 


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-03-24 15:58:14 (1525 ヒット)

脳梗塞(正確には脳卒中や外傷性脳損傷か)の治療にエイズ治療薬の一種、マラビロクが有効かもしれないという論文が2月号のCellに出ていた。『Cell』といえば我々の業界では基礎生物学の最高峰の雑誌のひとつである。こんな疾患治療系も最近は載せるのだ。マウスだけではなくヒトでも有効性が示唆されたので価値が高いと判断されたのだろうか。。。Scienceにも紹介記事が出ていた
簡単にいうと、脳梗塞や脳損傷によって神経細胞にケモカイン受容体CCR5が発現誘導される。マウスの実験では神経細胞でCCR5を阻害すると脳傷害からの神経回復が早まる。CCR5は通常は白血球などが炎症部位に集まる時に使われる受容体であるが、エイズウイルスHIVが細胞内に侵入する時に使う副受容体でもあり、その阻害剤マラビロクはエイズ治療薬として使われている。マウスモデルではマラビロクが神経症状の回復を促進した。この薬をヒト脳卒中患者で使ったわけではないが、ヒトではCCR5に変異を持った人がある一定数いてHIVに耐性を持つことが知られている。だから中国の世界初のゲノム編集ベビーでも標的に使われた。この変異を持った脳卒中患者(N=68)は通常の患者(N=328)と比べて神経症状の回復が早かったのでおそらくヒトでもCCR5の阻害は治療として有効なのでは?という話だ。Phase2/3の臨床試験も始まっているらしい
ではなぜCCR5が神経損傷の回復を遅らせるのか?最新の高価そうな技術で詳細に調べられており(私は専門外でよくわからないのだが)イメージングなどによって、CCR5の阻害によってCREBやDLKシグナル経路が活性化し、運動野の神経の樹状突起スパインの消失が抑制されたり、新たな投射が形成されてりするのだそうだ。しかし最後にやっぱりCCR5が阻害されるとマクロファージの浸潤が少なく、アストロサイトの活性化は抑えられることも示されている。この論文にケチをつけるつもりは毛頭ないのだが、神経細胞の機能回復は炎症抑制の結果ではないのか?という疑問は残る。。。

本論文は何がすごいのか?実はマウスではCCR5欠損のほうが脳梗塞モデルに抵抗性を示すことやヒトでも虚血性脳血管傷害に関連する病気にかかりにくそうなことは過去に報告されている。なので本当は神経細胞に、これまで免疫細胞で機能すると考えられていたCCR5が脳損傷によって発現誘導されて(誘導の仕組みは不明)神経機能の障害を促進していることを強調したかったのだろうと思う。そこが一番新規性が高いのだろう。繰り返すがケチをつけたいわけではない。ただ免疫細胞のCCR5の阻害と完全に分けて実験できているわけではなさそうなのでやや不満が残る。なぜ神経特異的CCR5欠損マウスを使わないのか?mRNAのみでCCR5の細胞局在を示しているが、免疫学者としてはanti-CCR5抗体を使ってFACSや免疫染色でタンパクレベルでの存在を示してほしい(やっぱりケチをつけている?)。そもそもなんで神経は損傷時に回復を遅らせる分子を発現せなあかんの?その理由が説明されていない(確かにケチをつけている)。ともかくも初期の炎症を抑えることは治療価値がありそうな話だが、我々の論文は完全に無視されているのが最も癪にさわる。彼らはCCR5が炎症ではなく神経細胞そのものに作用するという立場なので当然か。


興味本位のついでに言うと、マウスではCCR5欠損は学習能力や記憶力が向上するらしい。ならばマラビロクは「頭が良くなる薬」かもしれない、ということで私など明日からでも飲みたいと思ってしまう。しかしCCR5に変異がある人は頭が良いと言う報告はなさそうなのでマウスほどは効果がないかもしれない。

なお伊藤さんに確認してもらったところ、脳梗塞慢性期で脳全体で確かにCCR5の発現は増え、Tregを除去すると発現はさらに上がる。よって神経症状の悪化とCCR5の上昇は関連はありそうだ。でもCCR5は当然TregにもエフェクターT細胞にも発現している。これを阻害したらどうなるかは研究してみないとわからない。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-03-21 12:44:01 (1152 ヒット)

 外は5月並みの気温で東京では本日(21日)桜の開花宣言が出された。陽気に誘われてラボに行く道すがら御苑の近くを散歩した。これが大いなる間違いだった。飛散する花粉の量が半端ないのだ。通常私は1月下旬に超急性期花粉症でぐったりなる。3月,4月はもう慣れて特に大きな症状はないのだが、今春は外回りも多いせいかここ数日熱っぽく目がかゆい。特に昨日今日は仕事にならないほどきつい。半分夢うつつの状態だ。これはもう絶対になんとかしないといけない。舌下減感作療法を受けようか。いやいやもっと根本的に解決するアイデアはないか?もちろんデュピルマブ(IL-4受容体抗体)のような高価な治療法があるが価格的に現実的ではない。やっぱり『経口減感作療法』が最も手っ取り早いのでは?イネに花粉のタンパク質を作らせて花粉入りのコメにする『スギ花粉米』はどうなったのか?AERAによるとスギ花粉米の開発は2003年で実に15年も前のことだという。実用化に待ったをかけたのは案の定厚生労働省で「医薬品」扱いにされてしまったのだそうだ。しかし開発元は地道に臨床研究を続けており一定の効果は期待できそうとのこと。遺伝子組み換え食品になるし道は険しそうだが1日も早く市販してもらいたい。
しかし抗原である花粉は毎年大量に体に入ってきている。何もコメとして摂取しなくてもよさそうなものだ。たぶん普段の抗原侵入経路ではTh2を活性化してTregを増やすことが少ないのだろう。ならばTregを増やすような薬か食品を同時に摂取すればよいのではないか。免疫学者としてはそういうものを開発したい。我が身でよければいつでも実験に使っていいのだが。
 


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-03-10 16:04:16 (1521 ヒット)

keystoneから戻って都内含めて外回りが多く何をするにもまとまった時間がとれない。一昨日は金沢医科大学で昔の卒業生に呼んでもらって講演。そのあと加賀料理と日本酒を堪能させてもらった。金沢と言えばおでん。居酒屋をひとりで切り盛りしていたお姉さんに「なんで金沢ではおでんが有名なの?」と聞くと「石川県はおでんの消費量が日本一なんですけど、何故か?は知りません。」「ぼーっと生きてんじゃないよ」(と小さい声で)。ネットで調べてもよくわからない。ぜひチコちゃんに聞いてみたい。
接待してくれた卒業生や医学部の先生は金沢出身ではない。冬は寒くて大変だろうと思ったが金沢を愛してやまないようだ。ちなみに金沢は金箔も有名で、なんでもかんでも金箔が施されている。こちらは加賀百万石の伝統の他に湿度が高いことも関係あるのだそうだ。若い先生は洗濯物が全然乾かないと嘆いていたが。
金沢から戻って翌日は麹町の都市センターホテルで講演。また京大のK先生と一緒だ。K先生の話はいつ聞いても面白い。スライドでも「ここで少し脱線」と前置きして自分のマンガや教科書の話をしたり、所属するロックバンドの話をしたりする。今回はパワーアップしてN○Kの「がってん」で紹介された「リンパ節ひとり旅」のメーキングビデオまで披露された。いや脱線はいいのだが、ここまで強烈だと記憶にあるのは脱線の話ばかりで、本業の話をほとんど覚えていない。ご本人にそれとなく言うと「いや学生からも言われてます」と気にされていない様子。これはこれで持ち味なんだと納得。私は冒頭「脱線はしません」と宣言して少し笑いをとった程度。一つだけ大いに記憶に残ったのは○大CiRAからの報告でHLAのほとんどをノックアウトしてほぼすべての患者さんに移植可能なiPSを作ったという論文を紹介したこと。「キラーT細胞には認識されないだろうがNK細胞にやられるんじゃないですかね。「移植」というからにはもっと免疫学を勉強してほしいですね」またケンカを売るような言わんでもいいことを。。。でもK先生は憎めない。愛されキャラだと思う。

 


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-02-28 03:01:00 (5398 ヒット)

  27日付Natureのon line版にアメリカのラホヤ研究所のAnjana Rao教授らとの共同研究の成果が掲載されるプレスリリースも行なった。この仕事ではアメリカ側の貢献が大きい。膨大な遺伝子解析を行なってNr4aにたどり着いたのはRao博士だ。数年前に偶然国際会議で一緒になりRao博士から共同研究の話が舞い込んだのだ。私のグループはDNAやマウスを送ってほとんどの実験はアメリカで行われた。それでも敢えてうちからもプレスリリースを行なったのは、私にとっては思い入れが深いから。アメリカまで行ってreviseにどう答えるか筆頭著者と膝を付き合わせて議論したし、何よりNr4a阻害剤の開発に何処か乗り気になってほしかった。

  今回の研究は腫瘍免疫に関するものでまさに『T細胞の疲弊化(exhaustion)』の分子機構の一旦を明らかにしたものだ。T細胞(特にキラーT細胞)の疲弊化は多くのラボがしのぎを削っている、今最もホットな分野の一つだ。「疲れた」などと言ってはいられない。T細胞の疲弊は免疫チェックポイント療法でもCAR-T療法でも免疫療法の効果を損なうことが知られている。オブシーボのような抗PD-1抗体はT細胞の疲弊を回復させ元気にすると一般にはわかりやすく説明されているが、現在では完全に疲弊化したT細胞はもはや免疫チェックポイント療法では回復させることはできないと考えられている。それはPD-1以外にもTim3やLag3といった複数のチェックポイント分子が強力に発現し、またインターフェロンγのような腫瘍攻撃分子の発現が低下するためだ。このような変化はエピジェネテックに制御され後戻りできないと考えられている。では何がこのような疲弊化の性質を規定するのか?疲弊化に関する元締め的な転写因子の探索が続けれれていた。その一つがNr4aであったということだ。
T細胞とNr4aについては当研究室で関谷君が制御性T細胞(Treg)の発生維持に必須の分子ということで長く研究を続けていた。Nr4aはT細胞受容体(TCR)の刺激で誘導され、Foxp3などTreg機能に重要な遺伝子の転写を促進すると同時に炎症性サイトカインの産生を抑える。Rao博士らはT細胞の疲弊はTCRで活性化される転写因子NF-ATが単独で長く活性化されることで起こるという仮説を提唱して来た。活性化型NF-ATを強制発現すると疲弊の形質が現れるが、ゲノムワイドにクロマチンの状態を調べるとすべての疲弊関連遺伝子の転写調節領域にNF-ATが結合しているわけではない。NF-ATで誘導される別の転写因子が必要と考えた。疲弊によって発現が上昇する遺伝子の転写調節領域を調べるとそこにはNr4a結合配列が見出された。それでNr4aが疲弊関連遺伝子の元締めではないかと考えたわけだ。そこからはNr4aを強制発現したりノックアウトしたりして表現型や遺伝子発現の変化を調べている。Nr4a欠損T細胞(遺伝子が3つもあるので3つ潰さないといけない)では疲弊関連遺伝子のクロマチン状態が疲弊していない細胞のそれに近いことがわかった。Nr4a欠損T細胞は腫瘍マウスに投与しても疲弊化しにくく、強力な抗腫瘍効果が得られた。
もうひとつ私がNr4aに固執するのは大学院生だった日比野さんがNr4a阻害剤を探索していて抗がん剤であるカンプトテンシンにNr4aの転写を抑制する活性があることを見出したから(Cancer Res 2018)。このときはTregを抑えるから抗腫瘍活効果が上がると考えたが、よくよくデータをみるとCD8T細胞(腫瘍を攻撃するキラーT細胞)も増えてかつインターフェロンγ産生も大きく上昇している。なのでNr4aはCD8T細胞にも直接何かしているのではないかとうすうす感じてはいた。しかし『疲弊』にまでは頭がまわらなかったのだ(すでに頭が疲弊しているので)。 ともかくNr4a阻害剤は抗腫瘍免疫を増強させうることはすでに証明されている。あとはもっと特異性の高い阻害剤をスクリーニングすることだ。
しかし他の研究者も手をこまねいているわけではない。先週のkeystoneシンポジウムではToxやEgr2が同様の働きをすることが報告された。Nr4aは疲弊を制御する因子の一つにすぎないかもしれない(それは言いたくないが)。あるいはToxやEgr2の下流にあるのかもしれない。今後疲弊を制御する転写因子間の関係性がもっと詳しく調べられるだろう。
今回はproofが来てからon lineまでわずかな期間でプレスリリースもあたふただった。なんでかと思ったら同じ日にChen DongのラボからNr4a1が免疫寛容や疲弊に重要という論文が隣に掲載されていたので出版社は同時に出したかったのだろう。Nr4a1はAP-1結合サイトにくっついてAP-1を抑制するらしい。寛容(tolerance)と疲弊(exhaustion)、分子機構はほぼ同じなのかもしれない。なおChen Dongとは、彼のラボに卒業生が2人も留学したことがあり旧知の仲なのだが、彼らもNr4aに注目しているなんて今日まで知らなかった。

でもやはり『がん』は注目度が違うのだろうか?同じNatureなのに1月の脳梗塞のプレスリリースではほとんど応答なし。でも今回はすでに複数の新聞社から問い合わせが来たこっちも。どちらも一般にも関心が高い話題だとは思うのだが。。。
 

なおNr4aを阻害するばかりが能ではない。活性化すれば寛容が誘導されて自己免疫疾患に有効なはずだ。実はNr4aの活性化剤はすでに知られている。そのひとつがクロロキンだ。クロロキンの誘導体ヒドロキシクロロキンはすでにSLEに対して認可されている。クロロキンに抗炎症作用があることはよく知られているが、そのメカニズムのひとつはNr4aの活性化にあるのかもしれない。


投稿者 : yoshimura1212 投稿日時: 2019-02-25 23:56:41 (1497 ヒット)

今朝朝JR総武線のお茶の水付近で停電事故があり大混乱となった。東京の中心部で動脈が遮断されたようなものか。バイパスのために丸の内線に乗客が殺到したらしい。今朝は10時前から霞ヶ関付近でさる奨学金の面接審査の予定だった。9時前に家を出て丸ノ内線の駅に行ったが一向に電車が来ない。前が詰まっていて動けないらしい。今日は国立大学の2次試験だったので受験生は焦ったことだろう。私は途中であきらめて大江戸線や日比谷線を乗り継いで目的地には10時20分に着いた。こういうのは「憤懣やるかたない」が何処にも怒りの持って行きようが無い。つい審査にも厳しい言葉が出てしまったかもしれない。
ただ質疑応答を聞いていると、もっと「自分で考えてほしい」なと思う。博士課程1年くらいの駆け出しなのでいたしかたない面はあるが。「この実験は何の目的で行うのか?」「この方法で知りたい事がわかるのか?」という根本的なことがしっかり答えられない。「別のこれこれの方法が簡単だし早いとも思うがそれではダメな のか?」という少し応用問題にはもっと答えられない。3原則の「experimental value」そのものに関わる事だ。目的と方法の整合性は常に考えておかないといけない。それには日頃から自分のやっている実験に関連する論文は自分で探して読み、考える訓練をしてほしい。先生はそれを見越して、目的と方法に関する事は全部は言わない(私のように単にアイデアが無いという場合もあるが)。何故この実験を指示しているのか?そこは当然自分で調べて理解してほしいと思っている。大学院生として研究のトレーニングを積む というのはそういうことだ。

6人の審査員が10数名の候補から5名を選ぶのだが、驚いた事にどの審査員もほぼ同じ5名を選んでいる。どの発表もそれぞれ重要な研究課題で目的も方法もしっかり述べられている。しかし差が出るのは質疑のように思える。学生さんには「圧迫面接」のように感じられたかもしれなしが、実は我々は「日頃自分でどれくらい考えているか」を見ようとしているのだ。ただ先生の質問にはよいアドバイスや指摘が含まれていることも多い。「それは考えていませんでした。ご指摘ありがとうございます」ということもあるので面接は決して無駄ではない。いや無駄にしない人は通っているのかもしれない。


  
« 1 (2) 3 4 5 ... 16 »